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Title：Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy

DOI：10.1038/s41591-019-0465-8

Journal：Nature Medicine

IF：32.621

【研究背景】

越来越多◥的证据表明，阴道微生物群对孕妇、胎儿及新生儿的健康都有影响，以Gardnerella, Atopobium, Dialister, Peptoniphilus,毛螺旋菌科的成员（如细菌性阴道疾病』（BV）相关细菌BVAB1）和其他厌氧菌的复杂微生物群落主导的阴道微生物群与BV、性传播感染、盆腔炎和包括早产（PTB）在内的不良妊娠的▽高风险相关。

在美国，非洲裔的女性比欧洲裔的女性早产（<32周妊娠）的风︻险更高。据统计，在妊娠<32周时BV对自发性PTB的人群归因风险约为40%，环境因素（如社会经济状况）和遗传因素都起着一定的作用。近期研究表明非洲裔女性的▂阴道微生物组更可能以Gardnerella vaginalis（阴道加德纳菌）、Atopobium vaginae、Sneathia amnii、BVAB1和其他厌氧菌为主导，这种阴道菌群差异可能是PTB风险差异的因素之◣一。

【研究方法】

1、阴道人类微生物组计划（VaHMP）中的613名孕妇和1,969名非孕妇的横断面抽样队列，其中重点关注种族、孕龄和社会经济情况相匹配︼的非洲、西班牙或欧洲裔的300名孕妇和300名非孕妇进行分析。

2、多组学微生物组√研究-妊娠计划(MOMS-PI)项目中90名均在足月分娩（>37周妊娠）时分娩的41名欧洲裔和49名非洲裔女性，在妊娠时期进行纵向抽样★队列研究（图1）。

图1. VaHMP 研究和 MOMS-PI 研究队列设计。

【研究结果】

1、 非洲裔女性妊娠期间阴道加德纳菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、P. bivia 和 S. amnii 显著降低；西班牙裔女性Ψ 妊娠期间阴道加德纳菌、S. amnii 和 Prevotella cluster 2 丰度降低，但不显著；而欧洲裔女性ζ　妊娠期间仅有卷曲乳杆↓菌发生显著变化（图2）。研究表明，妊娠期间阴道微生态变化在非洲裔孕妇中最为明显。

2、 非洲裔孕妇阴道微生物的差异是由妊娠早期发生的变化所驱动的，非洲裔孕妇妊娠期间阴道菌群的多样性减少（如：阴道加德纳菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、S. amnii 和TM7）与BV、盆腔炎、性传播感染、早产←等风险关联。

3、 在马尔可夫链模型中，乳酸杆菌ζ和惰性乳杆菌优势菌相当稳定，非洲裔女性比非非洲裔女性从惰性乳杆菌主导转变为“其他”优势菌主导的阴道微生物组概率ω　高3倍。表明非洲裔女性比非洲裔女性更有可能从惰性乳杆菌主』导转变为与阴道生态失调相关的优势菌主导。

4、 微生物组代谢能力分析显示，94个丰富通︾路中有90个在孕早期至孕中期减少，其中17个通路显著减少，表明㊣　妊娠与阴道微生物组代谢能力的简▆化相关。而仅有2个通路【在孕中期至孕晚期显著减少，因此微生物组功能最显著的△变化发生在孕早期。

5、 BVAB1主要存在于非〓洲血统的女性中，BVAB1和阴道加德纳均与不良生殖№的高风险相关，且均在非洲裔女性阴道微生物组中普遍存在，因此，BVAB1和阴道加德【纳菌进化枝3之间∴的联系可能与不同种族女性生殖健康差异有关（表1）。

图2.不同□　血统的孕妇和非孕妇表现出不同卐阴道微生物组丰度

表1.阴道加德纳菌分支1-4在非洲与非非洲裔孕妇※中的出现频率

【研究结论】

1、妊娠期间阴道菌群环境更◥适合乳杆菌，不适合阴道加德纳菌等与阴道菌群失调相关的⊙菌群，妊娠期间阴道微生物具『有更强的抗病性。

2、妊娠期间阴道ㄨ微生物菌群多样性降低，四种常见乳酸杆菌丰度增加，在非洲裔】孕妇中变化最为明显。

3、妊娠早期以卷曲乳々杆菌主导的阴道菌群最稳定。

4、在不同种族女性中阴道加德纳〖菌存在差异。

参考文献：Serrano MG, Parikh HI, Brooks JP, et al. Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy. Nat Med. 2019;25(6):1001-1011. doi:10.1038/s41591-019-0465-8