09 / 02
2021
Nature Medicine|阴道微生物与早产（IF:32.621）
母体和胎儿遗传学以及基因与环境（包括微↓生物群）的相互作用在决定妊娠时间长短方面发挥了∏明显的作用。
Title：The vaginal microbiome and preterm birth
DOI：10.1038/s41591-019-0450-2
Journal：Nature Medicine
IF：32.621
【研究背景】
每年全球大约有1,500万Ψ 妊娠不足37周的◤早产儿，早产发生率已超过↓10%。早产（PTB）是全球新生儿死亡的第二大原因，也是中等和高收入经济〓体中婴儿死亡最常见的原因。虽然母体和胎儿遗传学以及基因与环境的相互作用在决【定妊娠时间长短方面发挥了明显的作用，但环境因素（包括微生物︾群），特别是〖在非洲血统的妇女中，是导致PTB的最重要因素╱。以乳酸菌为主的同质微生物群∩一直被认为是女性生殖道健康的标⌒ 志。然而，许多无症状的健康女性有多样的阴道微生态。需要更精确的方法来评估■风险，促进健康，以预防和治疗疾病。
【研究方法】
在此项研究中，研究组纵向测定了在ㄨ妊娠期和围产期的微生物群和宿主功能属性两个综合数据集：研究※组以非洲裔人群为主的病例对照研究（图1a），早产组为45名孕23周至36+6周且有早产（PTB）指征的●单胎孕妇，对照组为90名足月妊】娠（TB）（≥39周）的单胎孕妇。从597名孕妇的12,039份〓样本进行16S rRNA测序，宏基因组，元转录组和细胞因子谱进行纵向分析（图1b）。在MOMS-PI研究中，共收集了1527名妇女206437份样本，样本已存档在Rams Registry中（图1c）。
图1：多组学微■生物组研究-妊娠计划(MOMS-PI)样本来源
（a:MOMS-PI PTB研究和 MOMS-PI TB研□究的队列。b:组学数据来自MOMS-PI PTB，MOMS-PI TB及 MOMS-PI研究。c:在 MOMS-PI 研究中，1527名妇女 206437 份样本。）
【研究结果】
（1）16S rRNA测序：与足月产孕妇相比，早□ 产孕妇的阴道微生物多样性增加，卷曲乳杆菌的丰度降低。在识别PTB的模型中4种分类群：S. amnii、BVAB1、Prevotella cluster 2及TM7-H1与早产呈正相关。且妊娠期阴道微生物群的变化因种族而异，非洲裔孕妇足月妊娠中微生物多样性减少更明显。（图2）。
（2）宏基因组『学及宏转录组学：描绘了BVAB1和TM7-H1的第一个基因组信息以及相关代谢信息，结果显示早产孕妇转录本水平比足月产孕妇高的早产相关微生物群中，81%与16S rRNA测序结果一致。有助于研究阴道微生物异常引▼起PTB的相关机制。
（3）宿主细胞因子检测：IP-10（CXCL10）可诱导免疫细胞趋化并促进细㊣胞凋亡、细胞生长和◥血管抑制，并被认¤为具有促炎作用。在TB中，它与卷曲乳杆菌(L.crispatus)呈负相关、与惰性乳杆菌(L.iners)呈正相关。
（4）交叉研究比较：阴道微生物群组成和丰度变化在早产组和足月组间的差异与本研究的结果有一致◤性。
图2：与PTB相关的细菌分类★群。
a:MOMS-PI PTB和MOMS-PI TB孕妇的菌群类型及状态。B：PTB和TB队列中※的菌群丰度具有显著差异。TB以蓝色︻表示为(-)，PTB以红色表示为(+)。C:与PTBs高度相关的四个分类群。负相关显示为绿色，正相关显示为蓝色，预测分类群显示◤为灰色。边缘权值表示相关性强度。D:PTBS的预测性线性模型，基于6-24周孕龄范围内阴道16S rRNA群落中四个◥分类群的加权对数(丰度)产生得分。
【研究结论】
（1）阴道△微生态中存在与早产风险相关的微生物标志物，其◣菌群组成及变化趋势因人种而异。
（2）据模型分析，妊娠早期阴道微生物∴群中存在BVAB1, Prevotella cluster 2, S. amnii 和TM7-H1，可能有↘助于预测PTB的风险，特别是在高危人群中。
（3）阴道微生态失调相关的菌群与促炎细胞因子的表达高度相关，促炎细胞因子在分娩中可能发挥作用，引起宿主炎症反应诱发早产。
参考文献：Fettweis JM, Serrano MG, Brooks JP, et al. The vaginal microbiome and preterm birth. Nat Med. 2019;25(6):1012-1021. doi:10.1038/s41591-019-0450-2
